KLINIČKI CENTAR UNIVERZITETA U SARAJEVU KLINIKA ZA NUKLEARNU MEDICINU F18-FLUORODEOKSIGLUKOZA (FDG) PET/CT SMJERNICE U ONKOLOGIJI Pripremile: prim. dr. Renata MILARDOVIĆ, doc. dr. Nermina BEŠLIĆ Preporuke i Smjernice za upotrebu F18-fluorodeoksiglukoza (FDG) PET/CT-a u onkologiji su navedene za indikacije koje su sastavni dio dokumenata kreiranih od Europske asocijacije za nuklearnu medicinu (EANM), UK Royal College of Physicians, The Royal College of Radiologists, US Society of Nuclear Medicine (SNM), i National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Napisane su od stručnih radnih grupa, i podložne periodičnom revidiranju, s tim da stupanjem na snagu nove Smjernice uvijek i u potpunosti zamjenjuju prethodne. Smjernice i indikacije koje one uključuju namijenjene su kao referenca liječnicima specijalistima koji indiciraju pretragu, specijalistima nuklearne medicine i radiolozima. Indikacije su temeljene na prihvaćenim dokazima da će pacijenti imati koristi od procjene PET/CT metodom u smislu odabira načina liječenja, te poboljšanja ishoda liječenja. PET/CT pregled niti u jednom slučaju nije metoda izbora za probir (screening) tj. u odsustvu kliničkih znakova i simptoma bolesti. Smjernice sadrže: Opće indikacije za PET/CT (prema svrsi) Opće uvjete za PET/CT pretragu Opće odredbe za PET/CT pretragu Indikacije za PET/CT (prema anatomskim lokalizacijama) 1
Opće indikacije za PET/CT (prema svrsi): Tumori glave i vrata (osim CNS) Karcinom pluća (NSCLC) Solitarni plućni nodul Mezoteliom terapije) terapije) Karakteriziranje prirode nodula Procjena proširenosti bolesti Karcinom dojkekarcinom dojke Karcinom štitnjače Ezofagealni karcinom Tumori jetre, pankreasa i žučnog mjehura Gastrointestinalni stromalni tumori (GIST) Kolorektalni karcinom Ginekološki tumori Procjena proširenosti bolesti Procjena odgovora na terapiju. Sumnja na rezidualnu bolest, recidiv ili metastazu (nakon terapije. Procjena odgovora na terapiju. 2
Karcinom testisa Sumnja na rezidualnu bolest, recidiv ili metastazu (nakon Karcinom anusa, vulve i penisa Procjena proširenosti bolesti. LimfomLimfom Procjena odgovora na terapiju. Melanom (isključuje evaluaciju regionalnih limfnih čvorova) Sarkomi Procjena odgovora na terapiju. Neuroendokrini tumori (NET) Procjena proširenosti bolesti Paraneoplastični sindromi Dijagnoza Nepoznati primarni karcinom Dijagnoza Rijetki tumori dječje i adolescentske dobi (npr. Wilms, MIBG-neavidni Procjena odgovora na terapiju. neuroblastom, hepatoblastom, osteosarkom, sarkom Ewing) * Podrazumijeva da moraju biti zadovoljeni Opći uvjeti za PET/CT pretragu. Opći uvjeti za PET/CT pretragu: * Dijagnoza: PET/CT je indiciran u kliničkim situacijama u kojima: 1. Rezultati PET/CT studije mogu pomoći u izbjegavanju invazivnih dijagnostičkih procedura; 2. Rezultati PET/CT studije mogu pomoći u određivanju optimalne anatomske lokalizacije patološkog procesa za izvođenje invazivne dijagnostičke procedure. U većini slučajeva su solidni tumori patohistološki verificirani prije PET/CT studije, te se studija obično izvodi u svrhu procjene proširenosti bolesti, a ne dijagnosticiranja. * Procjena proširenosti bolesti (Staging): PET/CT je indiciran u kliničkim situacijama u kojima: 3
1. Stadij tumora ostaje nejasan nakon standardne dijagnostičke obrade, uključujući konvencionalne dijagnostičke metode (CT, MRI i UZ); 2. Može potencijalno zamijeniti jednu ili više konvencionalnih dijagnostičkih metoda kada se očekuje da informacije dobivene njima neće biti dovoljne za obradu pacijenta; i 3. Klinička obrada pacijenta bi se razlikovala u ovisnosti od stadija tumora. * Sumnja na rezidualnu bolest, terapije) (Restaging): PET/CT je indiciran u kliničkim situacijama: 1. Nakon završetka terapije, a u svrhu otkrivanja rezidualne bolesti; 2. Za otkrivanje suspektnog recidiva ili metastaze; 3. Za određivanje proširenosti već poznatog recidiva; 4. Ako može zamijeniti jednu ili više konvencionalnih dijagnostičkih metoda kada se očekuje da informacije dobivene njima neće biti dovoljne u obradi pacijenta. * Procjena odgovora na terapiju: PET/CT je indiciran u praćenju odgovora na terapiju tijekom planiranog trajanja terapije, tj. kada se očekuje promjena u terapiji. 4
Opće odredbe za PET/CT pretragu: 1. Pružatelj PET/CT usluge mora arhivirati sve Uputnice za PET/CT pretragu, te dokumentaciju kojom se dokazuje da je pretraga izvedena prema Smjernicama i u skladu sa dobrom kliničkom praksom. 2. Liječnik koji je naručio PET/CT pretragu mora dokumentirati medicinsku neophodnost studije, te osigurati da ispunjava kriterije iz Smjernica. 5
Indikacije za PET/CT (prema anatomskim lokalizacijama): Tumori glave i vrata (osim CNS): Procjena proširenosti bolesti u slučajevima kada konvencionalne dijagnostičke metode ne daju dovoljno informacija kojima bi se isključila radikalna metoda terapije; Procjena proširenosti bolesti i procjena rezidualne bolesti, recidiva ili metastaze kod pacijenata sa visokim rizikom postojanja diseminirane bolesti (npr. uznapredovala lokoregionalna bolest); Procjena proširenosti bolesti i procjena rezidualne bolesti, recidiva ili metastaze kod tumora koji imaju veliku sklonost diseminiranju (npr. nazofaringealni karcinom); Određivanje primarne lokalizacije planocelularnog tumora koji je metastazirao u cervikalne limfne čvorove a konvencionalne dijagnostičke metode nisu mogle dokazati porijeklo; Procjena rezidualne bolesti, recidiva ili metastaze u slučajevima kada konvencionalne dijagnostičke metode ne pružaju dovoljno informacija ili su nejasne; Procjena odgovora na terapiju (3-6 mjeseci nakon kemoterapije ili radioterapije) kod pacijenata sa rezidualnim tumorom. Karcinom pluća (NSCLC): Procjena proširenosti bolesti kod pacijenata sa ne-mikrocelularnim karcinomom pluća (non-small cell lung cancer) kod kojih je indiciran radikalni hirurški tretman temeljem konvencionalnih dijagnostičkih metoda, a u svrhu izlječenja; Procjena pojave recidiva (razlikovanje recidiva od učinaka Solitarni plućni nodul: Karakteriziranje solitarnog nodula (benigan vs. maligan), posebno u slučajevima neuspjele ili tehnički otežane biopsije, ili kod postojanja rizika od pojave komplikacija, npr. pneumotoraksa. 6
Mezoteliom: Procjena proširenosti bolesti kod dokazanog mezotelioma u pacijenata kod kojih je indiciran radikalni hirurški tretman i/ili radioterapija. Karcinom dojke: Procjena proširenosti bolesti prije planirane terapije; Procjena pojave recidiva kod pacijentica sa izrazito gustim parenhimom dojki; Procjena odgovora na kemoterapiju kod pacijentica kod kojih druge metode ne daju dovoljno informacija, ili su nejasne (npr. scintigrafija skeleta). Karcinom štitnjače: Procjena pojave recidiva kod pacijenata sa povišenim tumorskim markerom (tireoglobulin), i negativnom scintigrafijom cijelog tijela sa radiojodom I-131; Procjena pojave recidiva kod pacijenata sa velikom sumnjom na recidiv potkrijepljeno konvencionalnim dijagnostičkim metodama, urednim tumorskim markerom (tireoglobulin), i negativnom scintigrafijom cijelog tijela sa radiojodom I-131; Procjena rezidualne bolesti, recidiva ili metastaze kod medularnog karcinoma štitnjače sa povišenim tumorskim markerom (kalcitonin), a negativnim ili nejasnim nalazima konvencionalnih dijagnostičkih metoda, scintigrafijom skeleta i scintigrafijom somatostatinskih receptora. Ezofagealni karcinom: Procjena proširenosti bolesti u pacijenata kod kojih je indiciran radikalni hirurški tretman temeljem konvencionalnih dijagnostičkih metoda, a u svrhu izlječenja; Procjena odgovora na neoadjuvantnu terapiju u pacijenata kod kojih je indiciran radikalni hirurški tretman; Procjena pojave recidiva u slučajevima kada konvencionalne dijagnostičke metode ne daju dovoljno informacija, ili su nejasne. 7
Tumori jetre, pankreasa i žučnog mjehura: Procjena proširenosti bolesti kod pacijenata sa operabilnim adenokarcinomom pankreasa, a kada su rezultati konvencionalnih dijagnostičkih metoda nejasni u smislu postojanja metastaza, a pozitivan PET/CT nalaz bi otklonio indikaciju za operativni tretman; Procjena proširenosti bolesti kod pacijenata sa operabilnim primarnim hepatobilijarnim tumorom (hepatocelularni karcinom, holangiocelularni karcinom i karcinom žučnog mjehura), a kada su rezultati konvencionalnih dijagnostičkih metoda nejasni u smislu postojanja metastaza, a pozitivan PET/CT nalaz bi otklonio indikaciju za operativni tretman; Procjena pojave recidiva u slučajevima kada su rezultati konvencionalnih dijagnostičkih metoda nejasni ili negativni. Gastrointestinalni stromalni tumori (GIST): Procjena proširenosti bolesti prije započinjanja terapije; Procjena odgovora na kemoterapiju. Kolorektalni karcinom: Procjena proširenosti bolesti kod pacijenata koji u vrijeme dijagnosticiranja bolesti imaju i resektabilne metastaze; Procjena proširenosti bolesti u pacijenata kod kojih konvencionalne dijagnostičke metode ne daju dovoljno informacija ili su nejasne (posebno se odnosi na plućne ili hepatične lezije. U ovim slučajevima je MRI komplementarna metoda za otkrivanje metastaza koje su manje od rezolucije PET/CT-a); Procjena pojave recidiva u pacijenata kod kojih je indicirana kemoterapija i/ili metastatektomija; Procjena pojave recidiva kod pacijenata sa povišenim tumorskim markerom (CEA) kada postoji klinička sumnja na recidiv, a konvencionalne dijagnostičke metode ne daju dovoljno informacija ili su nejasne; Procjena nejasnih presakralnih masa nakon terapije. 8
Ginekološki tumori: Procjena proširenosti bolesti kod cervikalnog ili endometrijalnog karcinoma u pacijentica kod kojih je planiran radikalni operativni tretman; Procjena proširenosti bolesti kod cervikalnog karcinoma sa uzanpredovalom lokoregionalnom bolešću, kada postoji sumnja na diseminiranu bolest (npr. pelvična ili paraaortalna limfadenopatija); Procjena pojave recidiva cervikalnog ili endometrijalnog karcinoma u slučajevima kada su rezultati konvencionalnih dijagnostičkih metoda nejasni; tumora ovarija kod pacijentica sa povišenim tumorskim markerom (CA 125) u slučajevima kada su rezultati konvencionalnih dijagnostičkih metoda nejasni ili negativni. Tumori testisa: Procjena rezidualne bolesti kod seminoma ili teratoma; Procjena pojave recidiva kod pacijenata sa metastatskim seminomom ili teratomom, povišenim tumorskim markerom (AFP), a kada su rezultati konvencionalnih dijagnostičkih metoda nejasni ili negativni. Karcinom anusa, vulve i penisa: Procjena proširenosti bolesti kod pacijenata kod kojih je indiciran radikalni operativni tretman, a rezultati konvencionalnih pretraga su nejasni. Limfom: Procjena proširenosti bolesti kod pacijenata sa potvrđenim limfomom tipa Hodgkin (LH) i agresivnim tipa non-hodgkin (LNH); Studiju je obavezno obaviti prije početka terapije kod svih pacijenata, a ona će se kasnije koristiti pri procjeni odgovora na terapiju; Procjena proširenosti bolesti kod pacijenata u ranoj fazi folikularnog limfoma (FL), a koji su kandidati za radioterapiju; Procjena odgovora na terapiju kod pacijenata sa LH i agresivnim LNH nakon dva ciklusa kemoterapije; 9
Procjena odgovora na terapiju kod pacijenata sa LH i agresivnim LNH nakon završetka kemoterapije, a u slučaju kada je prethodni PET/CT nalaz pozitivan; Procjena suspektnog recidiva LH ili agresivnog LNH kod pacijenata sa simptomima bolesti; Procjena odgovora na terapiju druge linije, kao i na sve sljedeće terapije, a u slučaju da je recidiv dijagnosticiran PET/CT pregledom. Melanom: PET/CT pregled niti u jednom slučaju ne zamjenjuje biopsiju sentinel limfnog čvora koja se obavlja u ranom stadiju bolesti. Procjena proširenosti bolesti kod pacijenata sa diseminiranom bolešću, a prije radikalne disekcije limfonoda; Procjena proširenosti bolesti kod pacijenata sa diseminiranim operabilnim tumorom. Sarkomi: Procjena proširenosti bolesti kod metastatskog sarkoma kod pacijenata koji su kandidati za metastazektomiju (pluća, jetra), a kada rezultati konvencionalnih dijagnostičkih metoda nisu jasno isključili metastaze na nekim drugim lokalizacijama. Neuroendokrini tumori (NET): Procjena proširenosti bolesti kod pacijenata sa slabo diferenciranim NET prije terapije, a u slučajevima kada su rezultati scintigrafskih pretraga (MIBG scintigrafija i scintigrafija somatostatinskih receptora) negativni; Procjena rezidualne bolesti, recidiva ili metastaza bolesti kod pacijenata sa slabo diferenciranim NET, a u slučajevima kada su rezultati scintigrafskih pretraga (MIBG scintigrafija i scintigrafija somatostatinskih receptora) negativni. 10
Paraneoplastični sindromi: okultnog primarnog tumora kod pacijenata sa kliničkom slikom koja nije posljedica metastatske bolesti, a u slučajevima kada su rezultati konvencionalnih dijagnostičkih metoda nejasni ili negativni. Nepoznati primarni karcinom: primarnog tumora u slučajevima kada nije otkriven konvencionalnim dijagnostičkim metodama niti patohistološkim nalazima, a njegova lokalizacija utječe na odabir kemoterapeutika. Rijetki tumori dječje i adolescentske dobi: Procjena proširenosti bolesti kod osteosarkoma; Odgovor na terapiju kod osteosarkoma; Procjena proširenosti bolesti kod Ewing sarkoma kod pacijenata sa negativnim nalazom scintigrafije skeleta; Ostali tumori (npr. Wilms, MIBG-neavidni neuroblastom, hepatoblastom, Langerhans histocitoza,...). Literatura: - Evidence-based indications for the use of PET-CT in the United Kingdom 2012 - FDG PET and PET/CT: EANM procedure guidelines for tumour PET imaging: version 1.0 - Fluorodeoxyglucose (FDG) PET and PET/CT Practice Guidelines in Oncology - NCCN 2.2013 - AJCC, 7 th Edition 11